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蜂王浆中的10-HDA可通过激活AMPK/PI3K/AKT通路减轻血脑屏障功能障碍

文章来源:  |  作者:胡福良  |  点击数: 次  |  发布时间:2019-10-28    

  国家蜂产业技术体系岗位科学家胡福良教授团队研究发现,蜂王浆中的10-HDA可通过激活AMPK/PI3K/AKT通路减轻血脑屏障功能障碍,为蜂王浆在缓解血脑屏障损伤及相关疾病方面的应用提供了理论依据。论文刚在线发表在国际学术期刊《欧洲药理学杂志》(European Journal of Pharmacology)上。

  血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)是脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障,这些屏障可严格控制大脑与血液之间的营养物质及废物交换,阻止神经毒性物质损害大脑,从而保持脑组织内环境的基本稳定。BBB及神经炎症之间的相互作用在多种中枢神经系统疾病的发病机制中起重要作用。

  我们团队之前的研究已经证明,蜂王浆中的特有成分10-羟基-2-癸烯酸(10-HDA,俗称“王浆酸”)在体内和体外模型中均能减轻脂多糖(LPS)引起的神经炎症。然而,10-HDA是否能保护LPS诱导的BBB损伤尚不清楚。

  在本研究中,团队通过伊文思蓝染色观察到10-HDA可显著抑制LPS引起的C57BL/6小鼠血脑屏障通透性增加。免疫染色和蛋白质印记结果显示,10-HDA通过抑制紧密连接蛋白(occludin,claudin-5和ZO-1)的降解来缓解血脑屏障功能障碍。在LPS刺激的人脑微血管内皮细胞中,10-HDA降低了趋化因子(CCL-2和CCL-3)、粘附分子(ICAM-1和VCAM-1)、活性氧(ROS)、基质金属蛋白酶(MMP-2和MMP-9)的表达,增加了紧密连接蛋白的表达。有趣的是,LC-MS/MS分析结果显示,10-HDA处理上调了线粒体相关蛋白的表达,这可能是10-HDA具有调节ROS水平的作用机制。在此基础上,我们进一步证明了10-HDA促进了AMPK通路和下游PI3K/AKT通路的激活。Compound C(AMPK抑制剂)和LY294002(PI3K抑制剂)显著逆转了10-HDA对紧密连接蛋白水平的作用,表明10-HDA可能通过激活AMPK/PI3K/AKT通路,从而抑制了LPS诱导的血脑屏障功能障碍。

  综上所述,本研究结果表明,蜂王浆中的10-HDA可通过激活AMPK/PI3K/AKT通路减轻血脑屏障功能障碍,这为蜂王浆在缓解血脑屏障损伤及相关疾病方面的应用提供了理论依据。

  查阅论文可链接:https://authors.elsevier.com/a/1ZxuW3G5rd520